Tachipirina: quando si rischia l’avvelenamento

Medicina Salute Scienza

L’avvelenamento da paracetamolo , noto anche come avvelenamento da paracetamolo , è causato dall’uso eccessivo del farmaco paracetamolo (paracetamolo). [3] In Italia è conosciuto maggiormente col nome commerciale di Tachipirina®, ma il farmaco è noto anche con molti altri nomi. La maggior parte delle persone presenta pochi o sintomi non specifici nelle prime 24 ore successive al sovradosaggio. [1] Questi includono sensazione di stanchezza, dolore addominale o nausea . [1] Questo è in genere seguito da un paio di giorni senza alcun sintomo, dopo di che si verificano pelle giallastra , problemi di coagulazione del sangue e confusione a seguito di insufficienza epatica . [1]Ulteriori complicazioni possono includere insufficienza renale , pancreatite , bassi livelli di zucchero nel sangue e acidosi lattica . [1] Se non si verifica la morte, le persone tendono a guarire completamente per un paio di settimane. [1] Senza trattamento alcuni casi si risolveranno mentre altri causeranno la morte. [1]

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L’avvelenamento da paracetamolo può verificarsi accidentalmente o come tentativo di porre fine alla propria vita . [1] I fattori di rischio per la tossicità comprendono l’ alcolismo , la malnutrizione e l’assunzione di alcuni altri farmaci. [2] Il danno epatico non deriva dal paracetamolo stesso, ma da uno dei suoi metaboliti , N- acetil- p -benzoquinone imina (NAPQI). [4] NAPQI riduce il glutatione del fegato e danneggia direttamente le cellule del fegato. [5] La diagnosi si basa sul livello ematico di paracetamolo in momenti specifici dopo l’assunzione del farmaco. [2]Questi valori sono spesso tracciati sul nomogramma Rumack-Matthew per determinare il livello di preoccupazione. [2]

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Il trattamento può includere carbone attivo se la persona cerca assistenza medica subito dopo il sovradosaggio. [2] Il tentativo di forzare la persona a vomitare non è raccomandato. [4] In caso di potenziale tossicità, si raccomanda l’antidoto acetilcisteina . [2] Il farmaco viene generalmente somministrato per almeno 24 ore. [4] Potrebbero essere necessarie cure psichiatriche dopo il recupero. [2] Un trapianto di fegato può essere richiesto se il danno al fegato diventa grave. [1] La necessità di un trapianto si basa spesso su bassi livelli di pH nel sangue , alti livelli di lattato nel sangue, scarsa coagulazione del sangue o significativa encefalopatia epatica . [1] Con il trattamento precoce l’insufficienza epatica è rara. [4] La morte si verifica in circa lo 0,1% dei casi. [2]

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L’avvelenamento da paracetamolo fu descritto per la prima volta negli anni ’60. [4] I tassi di avvelenamento variano significativamente tra le regioni del mondo. [6] Negli Stati Uniti si verificano oltre 100.000 casi all’anno. [2] Nel Regno Unito è il farmaco responsabile del maggior numero di overdose. [5] I bambini piccoli sono più comunemente colpiti. [2] Negli Stati Uniti e nel Regno Unito, il paracetamolo è la causa più comune di insufficienza epatica acuta . [7] [2] Segni e sintomi: 

I segni e i sintomi della tossicità del paracetamolo si verificano in tre fasi. La prima fase inizia entro poche ore dal sovradosaggio e consiste in nausea , vomito, aspetto pallido e sudorazione . [8] Tuttavia, i pazienti spesso non presentano sintomi specifici o solo lievi sintomi nelle prime 24 ore di avvelenamento. Raramente, dopo forti overdose, i pazienti possono sviluppare sintomi di acidosi metabolica e coma nelle prime fasi dell’avvelenamento. [9] [10]

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La seconda fase si verifica tra le 24 e le 72 ore dopo il sovradosaggio e consiste in segni di aumento del danno epatico. In generale, il danno si verifica nelle cellule del fegato mentre metabolizzano il paracetamolo. L’individuo può provare dolore addominale nel quadrante superiore destro . Il crescente danno epatico modifica anche i marker biochimici della funzionalità epatica; Il rapporto internazionale normalizzato (INR) e le transaminasi epatiche ALT e AST raggiungono livelli anormali. [11] acuta insufficienza renale può verificarsi anche durante questa fase, tipicamente causato da sindrome epato o sindrome da disfunzione multiorgano. In alcuni casi, l’insufficienza renale acuta può essere la principale manifestazione clinica di tossicità. In questi casi, è stato suggerito che il metabolita tossico viene prodotto più nei reni che nel fegato. [12]

La terza fase segue da 3 a 5 giorni ed è caratterizzata da complicanze della necrosi epatica massiccia che porta a insufficienza epatica fulminante con complicanze di difetti della coagulazione , ipoglicemia , insufficienza renale, encefalopatia epatica , gonfiore cerebrale , sepsi , insufficienza multiorgano e Morte. [8] Se la terza fase è sopravvissuta, la necrosi epatica esegue il suo decorso e la funzionalità epatica e renale in genere ritorna normale in poche settimane. [13] La gravità della tossicità del paracetamolo varia in base alla dose e all’eventuale trattamento appropriato. Le cause:

La dose tossica di paracetamolo è altamente variabile. In generale, la dose massima giornaliera raccomandata per gli adulti sani è di 4 grammi. [14] [15] Dosi più elevate comportano un aumento del rischio di tossicità. Negli adulti, dosi singole superiori a 10 grammi o 200 mg / kg di peso corporeo, qualunque sia il più basso, hanno una ragionevole probabilità di causare tossicità. [16] [17] La tossicità può verificarsi anche quando dosi più piccole più piccole entro 24 ore superano questi livelli. [17] A seguito di una dose di 1 grammo di paracetamolo quattro volte al giorno per due settimane, i pazienti possono aspettarsi un aumento delle transaminasi nella loro fegato a tipicamente circa tre volte il valore normale. [18]È improbabile che questa dose porti a insufficienza epatica . [19] Gli studi hanno dimostrato che l’epatotossicità significativa è rara nei pazienti che hanno assunto dosi superiori alle normali per 3-4 giorni. [20] Negli adulti, una dose di 6 grammi al giorno nelle 48 ore precedenti potrebbe potenzialmente portare a tossicità [17], mentre nei bambini dosi acute superiori a 200 mg / kg potrebbero potenzialmente causare tossicità. [21] Il sovradosaggio acuto di paracetamolo nei bambini causa raramente malattia o morte ed è molto raro che i bambini abbiano livelli che richiedono un trattamento, con dosi croniche più grandi del normale che sono la principale causa di tossicità nei bambini. [17]

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Il sovradosaggio intenzionale (auto-avvelenamento, con intento suicida) è spesso implicato nella tossicità del paracetamolo. [22] In una revisione del 2006, il paracetamolo era il composto ingerito più frequentemente nel sovradosaggio intenzionale. [23] In soggetti rari, la tossicità del paracetamolo può derivare dall’uso normale. [24] Ciò può essere dovuto a differenze individuali (” idiosincratiche “) nell’espressione e nell’attività di alcuni enzimi in una delle vie metaboliche che gestiscono il paracetamolo (vedere il metabolismo del paracetamolo ). Fattori di rischio:

Numerosi fattori possono potenzialmente aumentare il rischio di sviluppare tossicità da paracetamolo. Il consumo eccessivo cronico di alcol può indurre il CYP2E1 , aumentando così la potenziale tossicità del paracetamolo. In uno studio su pazienti con danno epatico, il 64% ha riferito di assunzione di alcol superiore a 80 grammi al giorno, mentre il 35% ha assunto 60 grammi al giorno o meno. [25] Se l’alcolismo cronico debba essere considerato un fattore di rischio è stato discusso da alcuni tossicologi clinici. [26] [27] Per i consumatori cronici di alcol, l’ingestione acuta di alcol al momento del sovradosaggio di paracetamolo può avere un effetto protettivo. [26] [28] Per i consumatori di alcol non cronici, il consumo acuto di alcol non ha avuto effetti protettivi.

Il digiuno è un fattore di rischio, probabilmente a causa dell’esaurimento delle riserve di glutatione epatico. [17] L’uso concomitante dell’isoniazide inibitore del CYP2E1 aumenta il rischio di epatotossicità, sebbene non sia chiaro se l’induzione 2E1 sia correlata all’epatotossicità in questo caso. [29] [30] L’uso concomitante di altri farmaci che inducono gli enzimi del CYP, come gli antiepilettici tra cui carbamazepina , fenitoina e barbiturici , sono stati segnalati come fattori di rischio. [31] Fisiopatologia:

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Se assunto in normali dosi terapeutiche, il paracetamolo si è dimostrato sicuro. [11] A seguito di una dose terapeutica, viene principalmente convertito in metaboliti non tossici tramite il metabolismo di fase II per coniugazione con solfato e glucuronide , con una piccola porzione ossidata tramite il sistema enzimatico del citocromo P450 . [32] I citocromi P450 2E1 e 3A4 convertono circa il 5% di paracetamolo in un metabolita intermedio altamente reattivo, N- acetil- p -benzochinone imina (NAPQI). [32] [11] [33] [34] [35]In condizioni normali, NAPQI viene disintossicato per coniugazione con glutatione per formare coniugati di cisteina e acido mercaptico. [32] [36]

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In caso di sovradosaggio di paracetamolo, le vie del solfato e del glucuronide si saturano e più paracetamolo viene deviato al sistema del citocromo P450 per produrre NAPQI. Di conseguenza, le riserve epatocellulari di glutatione si esauriscono, poiché la domanda di glutatione è superiore alla sua rigenerazione. [36] NAPQI rimane quindi nella sua forma tossica nel fegato e reagisce con molecole di membrana cellulare , causando danni agli epatociti e morte diffusi , portando a necrosi epatica acuta. [32] [37] In studi su animali, le riserve di fegato di glutatione devono essere esaurite a meno del 70% dei livelli normali prima che si verifichi tossicità epatica. [33] Diagnosi:

L’anamnesi di una persona che assume paracetamolo è in qualche modo accurata per la diagnosi. [38] Il modo più efficace per diagnosticare l’avvelenamento è ottenere un livello di paracetamolo nel sangue. Un nomogramma di droga sviluppato nel 1975, chiamato nomogramma Rumack-Matthew , stima il rischio di tossicità in base alla concentrazione sierica di paracetamolo in un determinato numero di ore dopo l’ingestione. [8] Per determinare il rischio di potenziale epatotossicità, il livello di paracetamolo viene tracciato lungo il nomogramma. L’uso di un livello sierico di paracetamolo tracciato sul nomogramma sembra essere il miglior marcatore che indica il potenziale di danno epatico. [17]Un livello di paracetamolo prelevato nelle prime quattro ore dopo l’ingestione può sottostimare la quantità nel sistema perché il paracetamolo potrebbe essere ancora in fase di assorbimento dal tratto gastrointestinale . Pertanto, non è raccomandato un livello sierico assunto prima di 4 ore. [16]

Prove cliniche o biochimiche di tossicità epatica possono svilupparsi in uno o quattro giorni, sebbene, nei casi più gravi, possa essere evidente in 12 ore. [39] La tenerezza del quadrante superiore destro può essere presente e può aiutare nella diagnosi. Gli studi di laboratorio possono mostrare prove di necrosi epatica con AST , ALT , bilirubina e tempi di coagulazione prolungati, in particolare un tempo di protrombina elevato . [40] Dopo il sovradosaggio di paracetamolo, quando AST e ALT superano i 1000 UI / L, è possibile diagnosticare l’epatotossicità indotta dal paracetamolo. [39] In alcuni casi, i livelli di AST e ALT possono superare i 10.000 UI / L. [41] Rilevazione nei fluidi corporei:

Il paracetamolo può essere quantificato nel sangue, nel plasma o nelle urine come strumento diagnostico in situazioni di avvelenamento clinico o per aiutare nell’indagine medico-legale su decessi sospetti. La concentrazione nel siero dopo una dose tipica di paracetamolo raggiunge picchi generalmente inferiori a 30 mg / l, che equivalgono a 200 µmol / L. [42] Livelli di 30–300 mg / L (200–2000 µmol / L) sono spesso osservati nei pazienti in overdose. I livelli ematici post mortem sono passati da 50 a 400 mg / L nelle persone che muoiono a causa di un sovradosaggio acuto. Tecniche colorimetriche automatizzate , gascromatografia e cromatografia liquida sono attualmente in uso per l’analisi di laboratorio del farmaco in campioni fisiologici. [43] [44]Detto ciò, vediamo le modalità di prevenzione:

In alcuni paesi è stata tentata la limitazione della disponibilità di compresse di paracetamolo. Nel Regno Unito, le vendite di paracetamolo da banco sono limitate a confezioni da 32 compresse da 500 mg nelle farmacie e 16 compresse da 500 mg nei negozi non farmaceutici. I farmacisti possono fornire fino a 100 compresse per le persone con patologie croniche a discrezione del farmacista. [45] [46] In Irlanda, i limiti sono rispettivamente di 24 e 12 compresse. [47] Uno studio successivo suggerisce che la ridotta disponibilità in gran numero ha avuto un effetto significativo nel ridurre i decessi per avvelenamento da overdose di paracetamolo. [48]

Limitazione della disponibilità – Un metodo di prevenzione suggerito è quello di trasformare il paracetamolo in un medicinale solo su prescrizione o di rimuoverlo completamente dal mercato. Tuttavia, il sovradosaggio è un problema relativamente minore; ad esempio, lo 0,08% della popolazione del Regno Unito (oltre 50 mila persone) presenta un sovradosaggio di paracetamolo ogni anno. Al contrario, il paracetamolo è un farmaco sicuro ed efficace che viene assunto senza complicazioni da milioni di persone. [49] Inoltre, i farmaci alternativi per alleviare il dolore come l’ aspirina sono più tossici in caso di sovradosaggio, mentre i farmaci antinfiammatori non steroidei sono associati a più effetti avversi dopo l’uso normale. [50]

Sostituzioni di paracetamolo – Il profarmaco di estere di paracetamolo con acido L-piroglutammico (PCA), un precursore biosintetico del glutatione, è stato sintetizzato per ridurre l’epatotossicità del paracetamolo e migliorare la biodisponibilità. Gli studi tossicologici di diversi esteri di paracetamolo mostrano che il L-5-oxo-pirrolidina-2-paracetamolo carbossilato riduce la tossicità dopo la somministrazione di un sovradosaggio di paracetamolo ai topi. I valori di glutatione epatico nei topi indotti dall’iniezione intraperitoneale dell’estere sono sovrapponibili con i livelli di GSH registrati nel gruppo di controllo dei topi non trattati. Il gruppo di topi trattati con una dose equivalente di paracetamolo ha mostrato una riduzione significativa del glutatione del 35% (p <0,01 rispetto al gruppo di controllo non trattato). LD50 oraleè risultato essere superiore a 2000 mg kg-1, mentre il LD50 intraperitoneale era di 1900 mg kg-1. Questi risultati, insieme ai buoni dati di idrolisi e biodisponibilità, mostrano che questo estere è un potenziale candidato come profarmaco di paracetamolo. [55]

Decontaminazione gastrica – Negli adulti, il trattamento iniziale per il sovradosaggio di paracetamolo è la decontaminazione gastrointestinale. L’assorbimento del paracetamolo dal tratto gastrointestinale è completo entro due ore in circostanze normali, quindi la decontaminazione è molto utile se eseguita entro questo lasso di tempo. La lavanda gastrica , meglio nota come pompaggio dello stomaco, può essere presa in considerazione se la quantità ingerita è potenzialmente pericolosa per la vita e la procedura può essere eseguita entro 60 minuti dall’ingestione. [56] Il carbone attivo è la procedura di decontaminazione gastrointestinale più comune in quanto assorbe il paracetamolo, riducendone l’assorbimento gastrointestinale. [57] [58] La somministrazione di carbone attivo comporta anche un minor rischio di aspirazionedella lavanda gastrica. [59]

Sembra che il massimo beneficio dal carbone attivo si ottenga se somministrato entro 30 minuti a due ore dall’ingestione. [60] [61] La somministrazione di carbone attivo dopo 2 ore può essere presa in considerazione in pazienti che possono avere ritardato svuotamento gastrico a causa di farmaci ingeriti o in seguito all’ingestione di preparazioni di paracetamolo a rilascio prolungato o ritardato. Il carbone attivo dovrebbe anche essere somministrato se i farmaci ingeriti giustificano la decontaminazione. [39] Vi era riluttanza a somministrare carbone attivo nel sovradosaggio di paracetamolo, a causa della preoccupazione che potesse assorbire anche l’antidoto acetilcisteina orale. [62] Gli studi hanno dimostrato che il 39% in meno di acetilcisteina viene assorbita dall’organismo quando somministrati insieme.[63] Esistono raccomandazioni contrastanti riguardo alla modifica del dosaggio di acetilcisteina orale dopo la somministrazione di carbone attivo e persino alla necessità di modificare il dosaggio di acetilcisteina. [63] [64] L’acetilcistina per via endovenosa non ha interazione con carbone attivo. Indurre il vomito con sciroppo di ipecac non ha alcun ruolo nel sovradosaggio di paracetamolo poiché il vomito che induce ritarda la somministrazione efficace di carbone attivo e acetilcisteina orale. [16] La lesione epatica è estremamente rara dopo ingestione accidentale acuta in bambini di età inferiore a 6 anni. I bambini con esposizioni accidentali non necessitano di decontaminazione gastrointestinale con lavanda gastrica, carbone attivo o sciroppo di ipecac. [17]

L’acetilcisteina , chiamata anche N- acetilcisteina o NAC, agisce per ridurre la tossicità del paracetamolo ricostituendo le riserve corporee del glutatione antiossidante . Il glutatione reagisce con il metabolita NAPQI tossico in modo che non danneggi le cellule e possa essere escreto in sicurezza. [65] Il NAC veniva solitamente somministrato a seguito di un nomogramma di trattamento (uno per i pazienti con fattori di rischio e uno per quelli senza), ma l’uso del nomogramma non è più raccomandato poiché la base di prove a supporto dell’uso dei fattori di rischio era scarsa e incoerente e molti dei fattori di rischio sono imprecisi e difficili da determinare con sufficiente certezza nella pratica clinica. [66] Cisteamina e metioninasono stati anche usati per prevenire l’epatotossicità [67], sebbene gli studi dimostrino che entrambi sono associati a più effetti avversi rispetto all’acetilcisteina. [17] Inoltre, l’acetilcisteina ha dimostrato di essere un antidoto più efficace, in particolare nei pazienti che presentano più di 8 ore dopo l’ingestione [68] e per coloro che presentano sintomi di insufficienza epatica. [58]

Se la persona presenta meno di otto ore dopo il sovradosaggio di paracetamolo, l’acetilcisteina riduce significativamente il rischio di epatotossicità grave e garantisce la sopravvivenza. [17] Se l’acetilcisteina viene iniziata più di 8 ore dopo l’ingestione, si verifica un forte declino della sua efficacia perché la cascata di eventi tossici nel fegato è già iniziata e il rischio di necrosi epatica acuta e morte aumenta drammaticamente. Sebbene l’acetilcisteina sia più efficace se somministrata in anticipo, ha comunque effetti benefici se somministrata entro 48 ore dall’ingestione. [69] [ necessita di aggiornamento ]Se la persona presenta più di otto ore dopo il sovradosaggio di paracetamolo, il carbone attivo non è utile e l’acetilcisteina viene immediatamente avviata. In presentazioni precedenti, il carbone può essere somministrato all’arrivo del paziente e viene iniziata l’acetilcisteina in attesa che i risultati del livello di paracetamolo ritornino dal laboratorio. [17]

Nella pratica degli Stati Uniti, la somministrazione endovenosa (IV) e orale sono considerate ugualmente efficaci e sicure se somministrate entro 8 ore dall’ingestione. [70] [71] Tuttavia, IV è l’unica via raccomandata nella pratica australiana e britannica. [17] [72] L’acetilcisteina orale viene somministrata come dose di carico di 140 mg / kg seguita da 70 mg / kg ogni quattro ore per altre 17 dosi e se il paziente vomita entro 1 ora dalla dose, la dose deve essere ripetuta. [73] [74] L’acetilcisteina orale può essere scarsamente tollerata a causa del suo sapore sgradevole, odore e tendenza a causare nausea e vomito. [70]Se sono indicate dosi ripetute di carbone a causa di un altro farmaco ingerito, le successive dosi di carbone e acetilcisteina devono essere scaglionate. [39]

L’acetilcisteina per via endovenosa viene somministrata per infusione continua per 20 ore per una dose totale di 300 mg / kg. La somministrazione raccomandata prevede l’infusione di una dose di carico di 150 mg / kg per 15-60 minuti, seguita da un’infusione di 50 mg / kg per quattro ore; gli ultimi 100 mg / kg vengono infusi nelle restanti 16 ore del protocollo. [17] L’acetilcisteina per via endovenosa ha il vantaggio di abbreviare la degenza ospedaliera, aumentando la convenienza sia del medico che del paziente e consentendo la somministrazione di carbone attivo per ridurre l’assorbimento del paracetamolo e di qualsiasi farmaco ingerito senza preoccupazioni di interferenza con l’acetilcisteina orale. [75] [ necessita di aggiornamento ] Il dosaggio endovenoso varia in base al peso, in particolare nei bambini. Per i pazienti di peso inferiore a 20 kg, la dose di carico è di 150 mg / kg in 3 ml / kg di diluente, somministrato per oltre 60 minuti; la seconda dose è di 50 mg / kg in 7 ml / kg di diluente per 4 ore; e la terza e ultima dose è di 100 mg / kg in 14 ml / kg di diluente per 16 ore. [74]

L’effetto avverso più comune al trattamento con acetilcisteina è una reazione anafilattoide , generalmente manifestata da eruzione cutanea, respiro sibilante o lieve ipotensione . Le reazioni avverse sono più comuni nelle persone trattate con acetilcisteina EV, che si verificano fino al 20% dei pazienti. [76] [77] È più probabile che si verifichino reazioni anafilattoidi con la prima infusione (la dose di carico). [76] Raramente, possono verificarsi gravi reazioni potenzialmente letali in soggetti predisposti, come pazienti con asma o dermatite atopica, e possono essere caratterizzati da difficoltà respiratoria, gonfiore del viso e persino morte. [76] [78] [79]

Se si verifica una reazione anafilattoide, l’acetilcisteina viene temporaneamente fermata o rallentata e vengono somministrati antistaminici e altre terapie di supporto. [76] [80] [81] Ad esempio, un beta-agonista nebulizzato come il salbutamolo può essere indicato in caso di broncospasmo significativo (o profilatticamente in pazienti con anamnesi di broncospasmo secondaria all’acetilcisteina). È anche importante monitorare attentamente fluidi ed elettroliti. [76]

Trapianto di fegato – Nelle persone che sviluppano insufficienza epatica acuta o che altrimenti dovrebbero morire per insufficienza epatica, il cardine della gestione è il trapianto di fegato . [49] I trapianti di fegato vengono eseguiti in centri specializzati. I criteri più comunemente usati per il trapianto di fegato sono stati sviluppati dai medici del King’s College Hospital di Londra. I pazienti sono raccomandati per il trapianto se hanno un pH del sangue arterioso inferiore a 7,3 dopo la rianimazione con fluidi o se un paziente ha encefalopatia di grado III o IV, un tempo di protrombina superiore a 100 secondi e una creatinina sierica maggiore di 300 mmol / L in 24 -orario. [82]Altre forme di supporto epatico sono state utilizzate tra cui trapianti di fegato parziali. Queste tecniche hanno il vantaggio di supportare il paziente mentre il proprio fegato si rigenera. Una volta che la funzionalità epatica ritorna, iniziano i farmaci immunosoppressori che devono assumere farmaci immunosoppressori per il resto della loro vita. [83] [84]

Prognosi – Il tasso di mortalità per overdose di paracetamolo aumenta due giorni dopo l’ingestione, raggiunge il massimo il quarto giorno e quindi diminuisce gradualmente. L’acidosi è il singolo indicatore più importante della probabile mortalità e della necessità di trapianto. Un tasso di mortalità del 95% senza trapianto è stato riportato in pazienti con pH documentato inferiore a 7,30. Altri indicatori di prognosi sfavorevole comprendono la malattia renale cronica (stadio 3 o peggio), l’encefalopatia epatica , un tempo di protrombina notevolmente elevato o un livello elevato di acido lattico nel sangue ( acidosi lattica ). [82] [85] Uno studio ha dimostrato che un fattore Vun livello inferiore al 10% della norma indicava una prognosi sfavorevole (91% di mortalità), mentre un rapporto tra il fattore VIII e il fattore V inferiore a 30 indicava una buona prognosi (sopravvivenza al 100%). [86] I pazienti con una prognosi sfavorevole sono generalmente identificati per un probabile trapianto di fegato. [82] I pazienti che non muoiono dovrebbero riprendersi completamente e avere un’aspettativa di vita e una qualità di vita normali . [87]

Epidemiologia – Molti farmaci da banco e soggetti a prescrizione medica contengono paracetamolo. A causa della sua ampia disponibilità abbinata a una tossicità relativamente elevata (rispetto all’ibuprofene e all’aspirina ) esiste un potenziale molto più elevato di sovradosaggio. [88] La tossicità del paracetamolo è una delle cause più comuni di avvelenamento in tutto il mondo. [22] Negli Stati Uniti, nel Regno Unito, in Australia e in Nuova Zelanda, il paracetamolo è la causa più comune di overdose di droga. [17] [89] [90] Inoltre, sia negli Stati Uniti che nel Regno Unito è la causa più comune di insufficienza epatica acuta. [91] [7]

In Inghilterra e nel Galles si sono verificati 41.200 casi di avvelenamento da paracetamolo dal 1989 al 1990, con una mortalità dello 0,40%. Si stima che 150-200 morti e 15-20 trapianti di fegato si verifichino a seguito di avvelenamento ogni anno in Inghilterra e Galles. [77] Il sovradosaggio di paracetamolo provoca più chiamate ai centri antiveleni negli Stati Uniti rispetto al sovradosaggio di qualsiasi altra sostanza farmacologica, con oltre 100.000 chiamate, oltre a 56.000 visite al pronto soccorso, 2.600 ricoveri e 458 decessi dovuti a insufficienza epatica acuta per anno. [92] Uno studio sui casi di insufficienza epatica acuta tra novembre 2000 e ottobre 2004 da parte dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattienegli Stati Uniti hanno scoperto che il paracetamolo era la causa del 41% di tutti i casi negli adulti e del 25% dei casi nei bambini. [93]

Riferimenti:

  1.  Yoon, E; Babar, A; Choudhary, M; Kutner, M; Pyrsopoulos, N (June 28, 2016). “Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity: a Comprehensive Update”Journal of Clinical and Translational Hepatology4 (2): 131–42. doi:10.14218/jcth.2015.00052PMC 4913076PMID 27350943.
  2. Jump up to:a b c d e f g h i j k l m n o p q r Ferri, Fred F. (2016). Ferri’s Clinical Advisor 2017 E-Book: 5 Books in 1. Elsevier Health Sciences. p. 11. ISBN 9780323448383Archived from the original on September 10, 2017. Retrieved July 6, 2017.
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