“Nesso tra Covid e Vitamina D” secondo nuovo studio italiano

Alla domanda “c’è un collegamento diretto tra nuovo coronavirus e Vitamina D?” Alcuni ricercatori italiani hanno risposto affermativamente. A confermare le constatazioni di significative carenze di vitamina D in molti pazienti malati di sindrome da Covid-19 (attribuita al virus Sars-CoV-2) è un nuovo studio italiano dalla clinica di Pavia:

“Lo scopo di questo studio era di determinare la prevalenza della carenza di 25 (OH) vitamina D nei pazienti COVID-19 ricoverati in un ospedale di riferimento italiano ed esplorare la sua associazione con gli esiti clinici e i marker di gravità della malattia” – si legge sull’articolo pubblicato sulla rivista online Clinical Journal . “In questo studio di coorte monocentrico, 129 pazienti adulti consecutivi COVID-19 ricoverati in un centro di riferimento italiano sono stati arruolati da marzo ad aprile 2020. 25 (OH) I livelli sierici di vitamina D sono stati valutati 48 ore dal ricovero in ospedale e classificati in:

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normale ( ≥30 ng / mL), insufficiente (<30 – ≥20 ng / mL), moderatamente carente (<20 – ≥10 ng / mL), gravemente carente (<10 ng / mL). La prevalenza di insufficienza di vitamina D 25 (OH), carenza moderata e carenza grave era rispettivamente del 13,2%, 22,5% e 54,3%. La carenza di 25 (OH) vitamina D (<20 ng / mL) non era associata alle caratteristiche cliniche e ai risultati di COVID-19. Inaspettatamente, dopo l’aggiustamento per i principali fattori di confondimento, un’associazione positiva significativa tra l’aumento dei livelli di vitamina D 25 (OH) e la mortalità ospedaliera (su una scala logaritmica continua, odds ratio = 1,73 [IC 95%, 1,11-2,69]; P =. 016) è stato osservato. Livelli molto bassi di vitamina D 25 (OH) erano altamente prevalenti e indicativi di carenza tra i nostri pazienti COVID-19 gravi ospedalizzati, ma bassi livelli di vitamina D 25 (OH) non erano associati a variabili di esito. Se l’adeguatezza della vitamina D 25 (OH) possa influenzare gli esiti clinici nel COVID-19 e la correlazione inaspettata tra livelli più alti di vitamina D 25 (OH) e mortalità richiedono ulteriori indagini da parte di ampi studi di intervento.

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“1. Introduzione
Se vaccini efficaci non verranno sviluppati e distribuiti nei prossimi 6 mesi, probabilmente si verificheranno focolai invernali di sindrome respiratoria acuta grave-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2), con centinaia di migliaia di malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) pazienti che mettono nuovamente sotto stress i sistemi sanitari, visto che l’immunità di gregge non è stata raggiunta nemmeno nei paesi fortemente colpiti dal virus. Pertanto, le strategie di prevenzione per mitigare la gravità di futuri possibili focolai dovrebbero essere identificate senza indugio. Nell’ambito del COVID-19, grande interesse è stato suscitato dal possibile ruolo protettivo della 25 (OH) vitamina D, per le sue note proprietà nel modulare la funzione endoteliale e la risposta immunitaria contro le infezioni virali, e nell’inibire la Renina-Angiotensina -Sistema aldosterone (RAAS) a cascata [1,2]. 25 (OH) La vitamina D svolge anche un ruolo protettivo nelle lesioni polmonari acute, nella down-regolazione della renina, nei geni dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) e dell’angiotensina (Ang), nell’aumento dell’espressione dell’ACE2 e nella correzione della sensibilità dei tessuti ad Ang II in modo simile agli ACE inibitori [1]. In linea con questa ipotesi, i dati epidemiologici sembrano supportare il concetto che il gradiente di gravità del COVID-19 nei diversi paesi potrebbe essere correlato al tasso intrinseco di carenza di vitamina D 25 (OH) [1]. Inoltre, studi recenti hanno riportato che bassi livelli circolanti di 25 (OH) vitamina D aumentano le probabilità di avere un esito critico dopo l’infezione da SARS-CoV-2 [3] e l’integrazione di vitamina D può mitigare la tempesta di citochine associata al COVID-19 critico [4].
Tuttavia, si dovrebbe usare cautela nell’interpretare queste evidenze e tradurle in raccomandazioni generali, soprattutto perché i dati dettagliati sulla prevalenza della carenza di 25 (OH) vitamina D e la sua associazione con gli esiti clinici nei pazienti COVID-19 ospedalizzati non sono ancora conclusivi.

2. Materiali e metodi
Questo è stato uno studio di coorte monocentrico su pazienti COVID-19 consecutivi (risultato positivo al test di trascrittasi inversa-reazione a catena della polimerasi in tempo reale del tampone nasofaringeo) ricoverati in un ospedale italiano di riferimento nella regione focolaio della Lombardia (marzo– Aprile 2020). Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico di Pavia il (26 marzo – Prot. N. 20200031199) e mirava a determinare al ricovero: 1) la prevalenza della carenza di 25 (OH) vitamina D; 2) l’associazione tra lo stato di vitamina D 25 (OH) e gli esiti clinici (polmonite grave, ricovero in unità di terapia intensiva [ICU] e mortalità intraospedaliera) e marcatori biochimici della gravità della malattia (conta dei linfociti, proteina C-reattiva, sensibilità troponina I, lattato deidrogenasi, rapporto normalizzato internazionale, D-dimero).
Siero 25 (OH) vitamina D siero è stato valutato entro 48 ore dal ricovero ospedaliero (test immunologico chemiluminescenza [Abbott Diagnostics, Lake Forest, IL, USA]) e classificato in: normalità (≥30 ng / mL), insufficienza (<30 – ≥ 20 ng / mL), carenza moderata (<20 – ≥10 ng / mL), carenza grave (<10 ng / mL).
I confronti tra i gruppi (25 (OH) vitamina D ≥ 20 vs. <20 ng / mL) relativi a variabili continue sono stati eseguiti utilizzando test parametrici o non parametrici, mentre le variabili categoriali sono state analizzate dal test esatto di Fisher. Quindi, è stata utilizzata la regressione logistica aggiustata per studiare l’associazione tra 25 (OH) vitamina D (<20 ng / mL e logtrotrasformata) e morte. Le analisi sono state eseguite utilizzando Stata 16 (StataCorp, College Station, TX, USA).

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3. Risultati
Centoventinove pazienti (54,3% maschi, età media 73,6 ± 13,9 anni) sono stati arruolati e 34 (26,4%) sono deceduti durante la degenza ospedaliera. La prevalenza di insufficienza, carenza e carenza grave di vitamina D 25 (OH) è stata rispettivamente del 13,2%, 22,5% e 54,3%.
La carenza di 25 (OH) vitamina D (<20 ng / mL) non era associata alle caratteristiche cliniche e ai risultati di COVID-19 ( Tabella 1 ). Inaspettatamente, dopo l’aggiustamento per i principali fattori di confondimento (età, sesso, proteina C-reattiva, cardiopatia ischemica e polmonite grave), è stata osservata un’associazione positiva significativa tra l’aumento dei livelli di vitamina D 25 (OH) e la mortalità ospedaliera ( Tabella 2 e Fig. . 1 ).

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4. Discussione
Questo è stato uno dei pochi studi prospettici che ha valutato la prevalenza della carenza di 25 (OH) vitamina D in pazienti COVID-19 ricoverati in un ospedale di riferimento durante i primi 2 mesi della pandemia nei paesi occidentali e ha valutato la sua associazione con caratteristiche cliniche e risultati .
Siamo consapevoli dei limiti dello studio, che consistono principalmente nell’essere monocentrici, come la stragrande maggioranza di quelli già pubblicati, e nella limitata dimensione del campione. Un altro potenziale limite potrebbe essere il bias di inclusione associato al contesto assistenziale. La nostra popolazione era composta in particolare da pazienti gravi carenti di vitamina D da 25 (OH), essendo la nostra istituzione un ospedale di riferimento terziario. Tuttavia, pensiamo che i nostri risultati possano essere rilevanti per approfondire l’analisi sul ruolo della 25 (OH) vitamina D in COVID-19.
I nostri risultati sono coerenti con uno studio prospettico inglese che include 134 pazienti ricoverati COVID-19, che ha mostrato una correlazione tra i livelli di vitamina D 25 (OH) e i tassi di ricovero in terapia intensiva, ma non con la mortalità o i marcatori biochimici della gravità della malattia [5].
D’altra parte, i nostri risultati sono in contrasto con quelli riportati da uno studio prospettico tedesco su 185 casi di COVID-19, di cui 93 ospedalizzati, che ha mostrato una correlazione tra i livelli di vitamina D 25 (OH) e la gravità della malattia [3]. È interessante notare che la nostra popolazione era composta da pazienti gravi e anziani con una prevalenza di carenza di vitamina D 25 (OH) superiore al triplo rispetto a quella riportata dai colleghi tedeschi (76,8% vs 22%, rispettivamente) ma simile a quella rilevata da un registro iraniano di 235 pazienti (67,2%), che hanno anche mostrato un’associazione positiva di 25 (OH) vitamina D con esiti clinici [6]. I nostri risultati sono anche in contrasto con un altro studio prospettico iraniano, che includeva 63 pazienti COVID-19 confermati e ha mostrato una correlazione tra i livelli di vitamina D 25 (OH) e la prognosi [7].
La nostra assenza osservata di una correlazione tra gli esiti clinici e i livelli di vitamina D 25 (OH) potrebbe non essere sorprendente, considerando il pesante impatto clinico di COVID-19 nei vecchi pazienti in comorbidità, in particolare nei primi mesi dell’epidemia di pandemia, quando un trattamento adeguato era quasi una scommessa impegnativa. La nostra popolazione era infatti composta da pazienti fragili ad alto rischio, il che potrebbe spiegare l’elevata mortalità registrata. In questo contesto, sembra molto improbabile che una singola carenza di nutrienti sarebbe stata in grado di influenzare gli esiti clinici.
D’altra parte, i risultati promettenti di uno studio pilota randomizzato su 76 pazienti, hanno mostrato la potenziale efficacia dell’integrazione di 25 (OH) vitamina D nel ridurre la gravità della malattia [8].
La correlazione inaspettata tra livelli di vitamina D più elevati e mortalità osservata non ha una spiegazione immediata e univoca e si deve certamente considerare che, sebbene la dimensione del nostro campione non fosse veramente piccola, non era abbastanza grande per essere conclusiva sulla mortalità.
Gli attuali modelli di patogenesi COVID-19 propongono fasi immunitarie cruciali distinte, dall’attivazione precoce del sistema immunitario innato a una risposta iperinfiammatoria deleteria caratterizzata da un’eccessiva attivazione dei macrofagi [9].
In questa prospettiva, il ruolo della 25 (OH) vitamina D nella risposta immunitaria innata iniziale e il controllo inefficace da parte dei linfociti T infetti ed esausti nella risposta adattativa potrebbero svolgere un ruolo nella up-regolazione del sistema monocito-macrofagico, con importanti manifestazioni proinfiammatorie osservate nei pazienti critici [9].
Inoltre, la recente ipotesi che i macrofagi che esprimono ACE2 possano fungere da cavalli di Troia per SARS-CoV, causando un loop continuo [9] potenziato dall’espressione up-regolata di ACE2 mediata da vitamina D 25 (OH) [1], può parzialmente spiegare la nostra osservazione inaspettata.
Tuttavia, un’altra ipotesi consiste nel fatto che, sulla base di studi trasversali, l’associazione tra bassi livelli di vitamina D 25 (OH) e la malattia potrebbe essere anche un esempio di causalità inversa. Malattie gravi caratterizzate da risposte infiammatorie robuste, come COVID-19, possono essere responsabili di una riduzione delle proteine ​​leganti le vitamine (a causa dell’emivita più breve) e di un aumento dell’acqua corporea totale e del volume di distribuzione del volume, che, a sua volta, si traduce in la diluizione dei soluti, quindi basse concentrazioni sieriche [2]. È interessante notare che nella nostra popolazione i livelli mediani di proteina C-reattiva (CRP) erano più alti nei pazienti con 25 (OH) vitamina D <20 ng / mL, ma la differenza non era statisticamente significativa ( Tabella 1 ). Sebbene questa osservazione possa essere influenzata dalla dimensione limitata del campione, ciò potrebbe rendere i nostri risultati più intriganti, poiché è noto da tempo che non appena la PCR aumenta> 8 mg / dl, quasi tutte le determinazioni ematiche restituiscono valori di 25 (OH) vitamina D <20 ng / ml, senza alcuna prova reale di carenza [10].
Sebbene apparentemente non confermi una correlazione tra il grado di carenza di vitamina D 25 (OH) e gli esiti clinici nei pazienti COVID-19 ad alto rischio, l’alta prevalenza di ipovitaminosi D osservata non esclude il recente ruolo protettivo ipotizzato della vitamina D in COVID -19 prevenzione primaria [1], che è stato dimostrato per altre infezioni acute del tratto respiratorio [2].

5. Conclusioni
Livelli molto bassi di 25 (OH) vitamina D erano altamente prevalenti e indicativi di carenza tra i nostri pazienti COVID-19 gravi ospedalizzati, ma bassi livelli di 25 (OH) vitamina D non erano associati a variabili di esito. Se l’adeguatezza della vitamina D 25 (OH) possa prevenire l’infezione da COVID-19 o influenzare gli esiti clinici deve essere valutata rispettivamente da studi di popolazione e studi di intervento adeguatamente dimensionati e progettati, che potrebbero essere molto rilevanti nello sfortunato verificarsi di nuovi focolai” – concludono i ricercatori italiani. (Fonte: https://www.clinicalnutritionjournal.com/article/S0261-5614(20)30601-4/fulltext). La nuova ricerca sembra confermare quanto riportato in passato da una ricerca della Boston University (che parlava di una significativa riduzione del 54% dei sintomi Covid per i contagiati attraverso l’aumento della vitamina D nell’organismo) e della ricerca precedente dell’Università di Torino parlava di una notevole riduzione di vitamina D nei pazienti malati. La vitamina D è contenuta naturalmente in grandi quantità nel pesce azzurro, nei funghi commestibili, nelle uova nei prodotti caseari. La fonte principale di vitamina D per l’organismo umano resta comunque l’esposizione alla radiazione solare. La vitamina D ottenuta dall’esposizione solare o attraverso la dieta è presente in una forma biologicamente non attiva e deve subire due reazioni di idrossilazione per essere trasformata nella forma biologicamente attiva, il calcitriolo.

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