L’agente patogeno che causa la malattia da coronavirus (COVID-19), contiene la proteina spike che si lega al recettore dell’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2) umano per entrare e infettare cellule ospiti. I ricercatori negli Stati Uniti e in Cina hanno rivelato che la proteina spike di SARS-CoV-2 non solo si attacca e si lega alle cellule sane per l’infezione, ma svolge anche un ruolo chiave nel processo della malattia. Lo studio, pubblicato sulla rivista Circulation Research , suggerisce che COVID-19 non è solo una malattia respiratoria ma anche una malattia vascolare. Evidenzia come il virus attacca il sistema vascolare, provocando danni endoteliali. La proteina spike gioca un ruolo fondamentale nel riconoscimento del recettore e nel processo di fusione della membrana cellulare. È composto da due subunità: S1 e S2. La subunità S1 contiene il dominio di legame del recettore (RBD) che si lega al recettore dell’ospite ACE2. La subunità S2 media la fusione della membrana cellulare virale generando un fascio a sei eliche.
L’endotelio vascolare può essere infettato da SARS-CoV-2, innescando la produzione di specie reattive dell’ossigeno mitocondriali e lo spostamento glicolitico. In questo studio, il team ha dimostrato che la proteina S da sola potrebbe danneggiare le cellule endoteliali vascolari (EC) sottoregolando l’ACE2 e limitando la funzione mitocondriale. Le cellule endoteliali rivestono i vasi sanguigni del corpo, che sono fondamentali per la circolazione sanguigna. Il team ha utilizzato uno ” pseudovirus “ decorato con proteine spike SARS-CoV-2 per arrivare ai risultati dello studio. Hanno somministrato lo pseudovirus che esprime la proteina S (pseu-spike) ai criceti siriani direttamente nella trachea. Gli animali che hanno ricevuto lo pseudovirus hanno mostrato danni ai polmoni. Inoltre, lo studio ha rivelato che l’esposizione allo pseudovirus ha provocato danni alle arterie degli animali, dimostrando che la proteina Spike da sola causa la malattia. Il team ha anche scoperto che le cellule endoteliali che rivestono le pareti delle arterie polmonari erano infiammate nei campioni di tessuto.
Il team ha eseguito un altro esperimento in laboratorio esponendo cellule endoteliali sane alla proteina spike. I risultati hanno mostrato che la proteina spike ha danneggiato le cellule legandosi con ACE2. Gli attacchi hanno alterato la segnalazione molecolare di ACE2 ai mitocondri, causando la frammentazione mitocondriale. Quando le cellule sono state esposte alla proteina spike, la frammentazione mitocondriale ha prodotto dinamiche mitocondriali alterate. Se si rimuove la capacità di replicazione del virus, ha comunque un effetto dannoso importante sulle cellule vascolari, semplicemente in virtù della sua capacità di legarsi a questo recettore ACE2, il recettore della proteina S, ora famoso grazie a COVID, “Assistant Research Professor Uri Manor, un coautore dello studio, ha detto.
“Ulteriori studi con proteine spike mutanti forniranno anche nuove informazioni sull’infettività e la gravità dei virus mutanti SARS CoV-2“, hanno aggiunto. Sono necessari ulteriori studi per valutare in che modo la proteina ACE2 danneggiata danneggia i mitocondri e provoca cambiamenti strutturali. Ad oggi, più di 152,97 milioni di persone sono state infettate da SARS-CoV-2. Di questi, 3,20 milioni sono morti secondo i dati ufficiali.
Fonte: news-medical.net
