La curcumina (CUR), un polifenolo estratto dai rizomi della pianta Curcuma longa, è un componente fondamentale di spezie come curcuma, curry e senape, e viene ampiamente utilizzata come colorante alimentare. La CUR è nota per la sua capacità di influenzare vari percorsi molecolari e metabolici, agendo su fattori di trascrizione, recettori, chinasi, citochine, enzimi e fattori di crescita. Le sue promettenti proprietà medicinali includono effetti antinfiammatori, antiossidanti, antimicrobici, antimutageni e antitumorali, che influenzano processi cellulari come il ciclo cellulare, l’apoptosi, l’invasione, l’angiogenesi, la proliferazione e le metastasi.
Applicazioni della Curcumina nella Terapia Oncologica
La CUR è utilizzata in nanoformulazioni polimeriche biodegradabili per il trattamento del cancro, grazie alla sua capacità di chemiosensibilizzare le cellule tumorali del colon e di interagire sinergicamente con altri farmaci antitumorali. La chemioterapia tradizionale, sebbene efficace, spesso comporta una contaminazione diffusa e una mancanza di specificità, causando effetti collaterali indesiderati. Per affrontare queste problematiche, la terapia oncologica si avvale di nanoparticelle polimeriche biodegradabili, composti organometallici e composti a base di carbonio.
Tuttavia, non esistono studi che abbiano discusso un approccio efficiente di cromatografia liquida ad alte prestazioni in fase inversa (RP-HPLC) per stimare simultaneamente CAP e CUR nel plasma e nella nanoformulazione. La quantificazione precisa della concentrazione del farmaco è cruciale per determinare l’attività terapeutica necessaria.
Sviluppo e Validazione di un Metodo RP-HPLC
In questo studio, è stato progettato e validato un metodo RP-HPLC rapido e specifico, utilizzando un punto isosbestico. Questa tecnologia è stata scelta per la sua applicazione nel rilascio di farmaci e per gli effetti sinergici di CAP e CUR. Nonostante l’importanza di tale approccio, non era stato documentato alcun metodo HPLC per stimare e quantificare entrambi i farmaci simultaneamente.
La tecnologia è stata verificata utilizzando i criteri ICH Q2 R1, che trattano la validazione delle procedure analitiche. È stato necessario un metodo analitico sensibile ed esatto, per cui è stato impiegato un disegno sperimentale.
Qualità tramite Progettazione (QbD)
Il concetto di Qualità tramite Progettazione (QbD) è un approccio scientifico basato sul rischio per la progettazione di procedure analitiche, mirato al miglioramento continuo. Questo approccio è stato utilizzato per ottimizzare e convalidare il nuovo metodo analitico, garantendo prestazioni, robustezza e flessibilità.
La fase mobile utilizzata per la separazione cromatografica era una miscela di metanolo e acido ortofosforico allo 0,1% (80:20), con un flusso di 1 mL/min e una lunghezza d’onda di 332 nm. È stata utilizzata una colonna HPLC Shim-pack Solar C18 (4,6 × 250 mm, 5 μm). La tecnica ha mostrato un coefficiente di correlazione >0,999, risultando lineare nell’intervallo di concentrazione compreso tra 0,25 e 16 μg/mL.
Risultati e Conclusioni
L’approccio sviluppato si è rivelato solido, accurato (con un tasso di recupero del 91,85-106,53%) e preciso (con una deviazione standard relativa <2,0%). I limiti di rilevabilità e quantificazione per CAP sono stati determinati rispettivamente a 0,02 e 0,08 μg/mL, mentre per CUR a 0,08 e 0,12 μg/mL. L’approccio è stato testato anche sul plasma umano per la convalida. Sono stati condotti test sulla degradazione da stress e sull’applicabilità del metodo alla nanoformulazione biodegradabile. In presenza di prodotti di degradazione, si è osservata una buona separazione dei picchi del farmaco.
Riferimenti
(1) Patil, C.; Naik, P.; Mallamma, T.; Goudanavar, P. Esplorazione del potenziale di un nuovo metodo RP-HPLC rapido e simultaneo basato su DoE per la stima di capecitabina e curcumina in nanoparticelle biodegradabili e plasma umano. J. Chromatogr. B 2025, 1264, 124731. DOI: 10.1016/j.jchromb.2025.124731
(2) Punto isosbestico. Gold Book 2025. https://doi.org/10.1351/goldbook.I03310 (consultato il 6-8-2025)
(3) Validazione delle procedure analitiche: testo e metodologia. Conferenza internazionale sull’armonizzazione 2005. https://database.ich.org/sites/default/files/Q2%28R1%29%20Guideline.pdf (consultato il 7/8/2025)
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