Gli scienziati hanno identificato una serie di varianti genetiche legate a un aumentato rischio di sviluppare COVID-19 grave 1. Queste varianti influenzano processi che vanno dalla segnalazione del sistema immunitario alla coagulazione del sangue e la loro comprensione potrebbe aiutare i ricercatori a indirizzare nuove terapie per le persone che sono gravemente malate.
Insieme ad altri studi genetici, questi risultati significano che “abbiamo una base di prove più solida per comprendere il COVID rispetto a qualsiasi altra malattia comune in terapia intensiva”, afferma il coautore Kenneth Baillie, medico di terapia intensiva e genetista presso l’Università di Edimburgo , UK. Precedenti studi 2 , 3 hanno individuato una serie di varianti genetiche legate al COVID-19 grave, definito da un’infiammazione polmonare che porta a insufficienza respiratoria. Per scoprire più varianti, Baillie e i suoi coautori hanno analizzato i genomi di quasi 7.500 persone che erano state trattate per COVID-19 grave nelle unità di terapia intensiva del Regno Unito. I ricercatori hanno quindi confrontato questi genomi con quelli di oltre 48.000 persone nella popolazione generale; i dati del team suggeriscono che le persone in questo gruppo non hanno sviluppato una malattia grave.
Qualche rischio è nei geni
Questo confronto ha scoperto 16 varianti che non erano state collegate a COVID-19 critico, alcune delle quali raddoppiano il rischio di ammalarsi gravemente. Alcune delle varianti si verificano in meno dell’1% delle persone di origine europea. Ma altri si trovano in più della metà della popolazione europea. Insieme, queste varianti potrebbero spiegare perché alcune persone si ammalano gravemente. Baillie afferma che le funzioni dei geni implicati dalla nuova analisi suggeriscono due potenziali percorsi per lo sviluppo di COVID-19 grave. Cinque delle varianti collegate hanno ruoli in un sistema di messaggistica immunitaria che si basa su molecole di segnalazione chiamate interferoni, che le cellule secernono in risposta all’infezione. Ciò suggerisce che alcune persone si ammalano gravemente dopo che il loro sistema immunitario inizialmente non riesce a frenare la riproduzione del virus.
Il team ha anche collegato il COVID-19 grave a varianti genetiche coinvolte nella coagulazione del sangue e nella produzione di muco. Le varianti di questa categoria potrebbero predisporre le persone all’infiammazione o alla coagulazione dei polmoni, il che significa che anche livelli relativamente bassi del virus nel corpo potrebbero comunque portare a malattie pericolose. Comprendere questi percorsi e i geni associati è “importante” e fornisce “tonnellate di potenziali bersagli” per le terapie, afferma Brent Richards, genetista ed endocrinologo presso la McGill University di Montreal, in Canada. Associazioni simili hanno già dato i suoi frutti. Nel 2020, Baillie e i suoi colleghi hanno citato una variante scoperta nella loro precedente ricerca 3 per suggerire che un farmaco inibitore degli enzimi chiamato baricitinib potrebbe trattare il COVID-19 grave. I risultati di un ampio studio clinico, pubblicato questo mese sul server della pubblicazione preliminare medRxiv, suggeriscono ora che baricitinib riduce i tassi di mortalità 4. Tale studio non è stato ancora sottoposto a revisione paritaria.
Perso nella traduzione
Ma tradurre un’associazione genetica in un trattamento non è sempre facile. Ad esempio, le sperimentazioni sui farmaci che mirano alla segnalazione dell’interferone per curare le persone ricoverate in ospedale con COVID-19 non hanno avuto finora successo 5 , 6 . E sebbene l’ultimo lavoro sia il più grande studio genomico di COVID-19 grave finora, la dimensione del campione è probabilmente ancora troppo piccola per catturare altre varianti rare, afferma Andrea Ganna, genetista dell’Università di Helsinki. Tuttavia, Baillie è ottimista sul fatto che lo studio aiuterà a fornire più percorsi per il trattamento. “C’è un’alta probabilità che le numerose associazioni che abbiamo mostrato portino a nuove terapie efficaci“, dice.
Fonte: https://doi.org/10.1038/d41586-022-00677-4
