Quasi il 40% dei pazienti affetti da malattie infiammatorie intestinali (IBD) soffre anche di disturbi psichiatrici come depressione e ansia. Mentre si ritiene che l’asse intestino-cervello guidi questi sintomi, i meccanismi non sono stati chiari. Ora, un nuovo studio condotto da scienziati dell’Università Humanitas in Italia, mostra la presenza di una barriera vascolare in una regione del cervello chiamata plesso coroideo, una complessa rete di capillari rivestiti da cellule specializzate che fungono da barriera tra il sangue circolante e il fluido che bagna il cervello e il midollo spinale (liquido cerebrospinale).
Lo studio ha mostrato che questa barriera vascolare del plesso (PVB) è chiusa in risposta all’infiammazione intestinale, isolando il cervello dal resto del corpo. Mentre bloccare l’accesso al cervello protegge il cervello dall’infiammazione, gli autori hanno fornito prove che porta anche a sintomi cognitivi e psichiatrici associati all’IBD. Questi risultati identificano un potenziale legame patogeno tra IBD e comorbidità mentali e sono stati riportati in un articolo sulla rivista Science , intitolato “Identificazione di una barriera vascolare del plesso coroideo che si chiude durante l’infiammazione intestinale “.
Gli autori senior dello studio, Maria Rescigno, PhD, professore, e Simona Lodato, PhD, assistant professor, entrambi presso Humanitas University, hanno affermato: “Questo studio apre nuove aree di ricerca in altre patologie del sistema nervoso centrale che sono collegate all’aumento intestinale permeabilità, comprese le malattie neurodegenerative e i disturbi dello sviluppo neurologico, compresi i disturbi dello spettro autistico”.
Il team ha precedentemente identificato una barriera vascolare intestinale (GVB) che controlla la diffusione dei batteri dall’intestino al fegato durante l’infiammazione intestinale. Il GVB, hanno osservato gli autori, collega il nostro corpo con il mondo esterno in modo che i nutrienti e le piccole molecole possano essere assorbiti e assimilati, ma si possa impedire ai batteri e alle grandi molecole tossiche di entrare nel fegato. Quando l’intestino è infiammato, il GVB diventa più permeabile permettendo all’infiammazione di diffondersi oltre l’intestino.
Nel loro studio attuale, la prima autrice Sara Carloni, PhD, e colleghi hanno mostrato, in risposta all’infiammazione intestinale, i lipopolisaccaridi rilasciati dai batteri hanno svolto un ruolo fondamentale nella chiusura del PVB. Utilizzando un modello murino di infiammazione intestinale, il team ha dimostrato che il PVB si chiude dopo l’apertura del GVB, attraverso la sovraregolazione di un percorso molecolare, il percorso di segnalazione della catenina Wnt-beta. Questo blocca l’accesso di grandi molecole al cervello.
Bloccando sperimentalmente le cellule endoteliali che formano il PVB in un modello murino attraverso manipolazioni genetiche, gli scienziati hanno osservato che i topi mostrano comportamenti simili all’ansia e deficit nel riconoscere nuovi oggetti che indicano una memoria episodica a breve termine compromessa. Sulla base di queste osservazioni, gli autori hanno concluso, chiudendo il PVB correla con i deficit mentali. “I sintomi mentali legati all’IBD possono quindi essere la conseguenza di un asse vascolare intestino-cervello deregolato“.
Gli scienziati hanno utilizzato un approccio multidisciplinare per studiare il ruolo della barriera del plesso, dalla genetica al comportamento e dall’immunologia all’omica. “La tecnologia di sequenziamento dell’RNA unicellulare ci ha permesso di identificare i tipi di cellule nel plesso coroideo che rispondono rapidamente all’infiammazione intestinale. Ciò ha portato all’identificazione delle cellule endoteliali capillari come le prime cellule a rispondere e alla scoperta di una rete vascolare non apprezzata che collega il cervello con il corpo“, hanno osservato Rescigno e Lodato. Gli autori hanno affermato che questi risultati potrebbero essere sfruttati per sviluppare obiettivi terapeutici nel trattamento dei disturbi comportamentali.
Fonte: genengnews.com
